Lancet Neurol：AD生物标志物，哪些最特异？-医荟园

阿尔茨海默病的生物标志物在临床和科研的早期诊断中具有重要作用。目前大量的关于阿尔茨海默病标志物诊断的研究主要集中在三个脑脊液核心标志物：β淀粉样蛋白42（Aβ42），总tau（T-tau）和磷酸化tau（P-tau），以及一些研究发现的其他几个标志物，然而一直缺少全面的meta分析总结这些标志物的特异性。

近期，来自瑞典哥德堡大学的Olsson教授等人系统回顾了阿尔茨海默病相关的15种脑脊液和血液生物标志物，并将研究结果发表在2016年4月的柳叶刀神经病学杂志上。

Olsson教授等人筛选自1984年7月1日至2014年6月30日PubMed和Webof Science刊出的关于血液及脑脊液的生物标志物文献，包括神经变性疾病相关（T-tau、NFL、NSE、VLP-1和HFABP）、APP代谢（Aβ42、Aβ40、Aβ38、sAPPα和sAPPβ）、病理缠结(P-tau)、血-脑屏障功能（白蛋白比率）和胶质细胞活性(YKL-40、MCP-1和GFAP)。

研究者采用横断面队列研究数据和纵向研究临床随访的基线数据。排除研究中不包含AD组和对照组，或AD源性的轻度认知功能障碍（MCI）组与平稳期MCI组。由十位作者提取数据并由两位作者进行准确性核对。质控采用改进的QUADAS标准。

由随机效应的meta分析阿尔茨海默病患者生物标志物浓度和对照组之间的比率（重叠变化），或AD源性MCI或平稳期MCI生物标志物浓度与对照组的比率，来评估生物标志物的特异性。其中平稳期MCI患者至少在2年的随访时间内没有认知功能下降。

研究者分别从PubMed和WebofScience确定4521和624篇文献，其中进行分析的231篇文献纳入15699例AD患者和13018例正常对照。

阿尔茨海默病相对于正常对照组具有很好特异性的核心标志物包括：脑脊液T-tau(平均值2.54， 95%CI 2.44-2.64，p<0.0001)，P-tau(1.88，1.79-1.97，p<0.0001)，和Aβ42(0.56，0.55-0.58，p<0.0001)。

同样与AD源性MCI和平稳期MCI有明显的差异的包括：CSFAβ42平均值0.67，P-tau1.72和T-tau1.76。

此外，CSFNFL(2.35，1.90-2.91，p<0.0001)和血浆T-tau(1.95，1.12-3.38，p=0.02)在AD和对照组中差异有较大的效应值。

而脑脊液NSE、VLP-1、HFABP，YKL-40具有中等差异（平均值1.28-1.47）。其他的生物标志物仅为临界效应值或没有差异。

该论文总结指出，神经变性病相关的脑脊液核心生物标志物包括：T-tau，P-tau和Aβ42。脑脊液NFL和血浆T-tau与AD也密切相关。同样，核心生物标志物与AD源性MCI密切相关。新发现的脑脊液标志物NSE、VLP-1、HFABP和YKL40与AD中等程度的相关性，而血浆Aβ42和Aβ40与AD不具有相关性。

因此，脑脊液T-tau、P-tau、Aβ42和NFL应该用于AD诊断的临床实践和临床研究中。

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