肠道微生物竟然可以把石榴变成抗衰老药?

      我们每天都能看到各种“抗衰老食物”“抗癌食物”,这些食物真的有效吗?抗癌我们是不知道的,但是最近一个新的研究为我们揭开了一种抗衰老食物的奥秘。


      这个神奇的食物就是石榴!关于这个研究的论文发表在了《自然》杂志的子刊《自然 医学》上,这是瑞士洛桑联邦理工学院(EPFL)和Amazentis公司的研究人员合作的成果。其实说是石榴延缓衰老也并不准确,研究人员发现的真正起作用的是一种名为urolithin AUA)的分子,是石榴中含有的化合物鞣花单宁的一种天然代谢产物,那么它是如何转化为UA的呢?


 


      这就要问我们“多才多艺的”肠道微生物了,当我们吃掉石榴之后,鞣花单宁在肠道中会水解为鞣花酸,鞣花酸在肠道微生物的分解作用下,最终生成UA。这可不是我们信口雌黄,早在10年前,就有科学研究证明了UA是鞣花酸在肠道微生物作用下的代谢产物之一。


      在当年的试验中,研究人员招募了6名志愿者,他们身体健康,没有胃肠道疾病史,在实验开始前3个月内也没有服用过抗生素,充分避免这些因素影响他们的肠道菌群。以及,在实验开始一周前,他们也被要求禁止摄入含有鞣花单宁的食物,例如莓类、巧克力、红酒等等。


      实验中,研究人员提取志愿者的粪便样本与含鞣花酸的溶液混合,在37℃厌氧环境下培养,同时设置三个对照组,分别为只有鞣花酸培养液,只有粪便菌群以及粪便菌群高温灭活后与鞣花酸溶液混合。根据高效液相色谱法显示的结果,在24小时后,实验组第一批UA分子及UB分子等其他代谢物出现在离子图谱中,而其他对照组则没有发生变化。


      在10年前研究的基础上,这次的研究又进一步为我们证明了UA分子具有显著的抵抗肌肉衰老的作用。实验最开始是在秀丽隐杆线虫体内进行的,学习生物的朋友们对它一定不会陌生,由于其生命周期短,成为了细胞衰老、凋亡研究的模式生物。研究人员准备了UA浓度从10-50 µM不等的溶液,喂食给线虫,结果显示,在浓度达到50µM时,高龄线虫的死亡率明显降低,寿命延长达到45.4%。而同属于“一个家族”的UBUCUD分子的溶液对线虫的寿命延长从19-30%不等。

 

      为了更有说服力,研究人员也在小鼠身上做了类似的实验。首先对于高脂饮食的肥胖小鼠,经过8个月含UA的“食疗”后,与对照组相比,抓握力提高了9%,在放进滚轮后,自发运动的比例更是要高出57%之多!另外一批实验中,研究人员选取2岁的老年小鼠,实验组喂食含有UA分子的食物,6周后,实验组小鼠在滚轮中跑步时的耐力相比要高于对照组42%。这说明,含有UA的饮食确实让它们的肌肉力量增强了,耐力提升了。[2]

 

      这些结果的出现是因为UA可以改善线粒体和肌肉功能,提高衰老过程中肌肉的力量。线粒体是细胞中能量转化的重要场所,是我们人体的能量源泉,因此它们的“辛勤工作”是保障我们正常生活的一大因素。所以,一旦有线粒体受伤或是衰老,它们失去了“工作能力”,无法保障我们正常的生活,就要被“无情地淘汰”,于是线粒体的自噬机制便会启动,选择性清除这些“失去工作能力的小伙伴”。


      根据EPFL院长同时也是Amazentis公司的CEO Patrick Aebischer的介绍,随着年龄的增长,细胞中的线粒体自噬会减少,老年人肌肉中线粒体功能下降被认为是与年龄相关的肌肉损伤的主要原因之一。肌肉衰退会导致老年人生活质量和独立性下降,此前,还没有一种药物可以治疗年龄相关的肌肉功能衰退。

 

线粒体自噬

      那么我们人类呢?是不是只要多吃石榴就可以了呢?情况并不是如此简单,由于我们每个人的肠道微生物组成都是有差异的,所以并不是所有人都能将石榴中的鞣花单宁转化成UA分子,也有些微生物虽然可以转化,但是转化率却很低,那么吃再多的石榴恐怕也是无用功。


      不过不用太过担心,这次参与联合研究的Amazentis公司想出了办法。作为一家初创的生物公司,他们致力于研发先进的营养保健产品,逆转肌肉衰老。目前已经研究成功的含有UA分子的口服保健药物就是公司的“明星产品”,他们为这个技术申请了专利,应用于人体的临床试验也已经在开展中,预计结果会在明年公布。


      这个研究为我们提供了改善肌肉退化、对抗衰老的一个新思路,它可能会打开保健产品的新市场,同时也是传统制药未能触及的领域。我们对它的临床结果拭目以待,或许,这一成果会为抗衰老的科学研究带来前所未有的转变。

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