戈谢病、帕金森病的治疗取得新进展-医荟园

在高科技机器人Tox21的帮助下，美国国立卫生研究院的研究人员已经发现并测试了一种分子，显示有望成为罕见病戈谢病和常见病帕金森病的可能疗法。Ellen Sidransky（NIH国家人类基因组研究所（NHGRI））及其合作者于2016年6月12日在Journal of Neuroscience上公布了他们的研究发现。

“直到现在，用于治疗戈谢病的药物一直未能进入大脑并达到那些能够影响最严重类型戈谢病或帕金森病的神经元中。” Sidransky说道，“发现一个理论上能够广泛用于治疗这些疾病的分子，真是令人兴奋。然而，从识别这个分子到相关药物批准，我们还有很长的道路要走。”在过去的28年，Sidransky一直在进行有关戈谢病方面的研究，并在2001年将戈谢病与帕金森病联系起来。

戈谢病在GBA1突变时出现，GBA1是一种编码蛋白质葡糖脑苷脂酶的基因。正常情况下，这种蛋白质可帮助细胞处理某些脂肪（脂质，所有细胞产生的多余的类型）。当一个患者遗传了两个发生基因变异的GBA1拷贝和脂质积累，可导致诸如脾脏肿大、经常出血和瘀伤、骨骼脆弱等症状，在最严重的情况下会出现神经系统疾病。甚至携带一个发生基因突变的GBA1拷贝的患者，也存在帕金森病发生高风险，一个以震颤、肌肉强直和运动缓慢为特征的常见疾病。

为了更好的了解戈谢病与帕金森病之间的关联，NHGRI研究人员利用劳动密集型技术研发多能干细胞（能够分化成各种专能干细胞的非专能干细胞）。Elma Aflaki，Sidransky实验室的一个研究人员，在实验室中从有或无帕金森病的戈谢病患者的皮肤细胞中培养出干细胞。之后，她把干细胞转化为具有戈谢病患者相关特征的神经元。

研究人员表示，同时伴有帕金森病的戈谢病患者的神经元显示α-突触核蛋白水平较高。这种蛋白质可在帕金森病患者大脑中累积，影响负责控制运动的神经元。

研究人员之后还对伴有GBA1基因突变患者体内的另一种分子（帮助分解细胞废物）进行观察。在一个被称为高通量药物筛查过程中，研究人员在NCATS化学基因组中心中利用Tox21机器人来评估成千上万的不同分子。

NCATS研究人员发现了一个有希望的分子——NCGC607。在患者的干细胞衍生出来的神经元中，NCGC607可逆转脂质积累，并降低α-突触核蛋白数量，表明这是一种治疗帕金森病的可能策略。

“这项研究是一个重大进步。”Daniel Kastner称。它演示了如何从一个罕见疾病如戈谢病直接与常见病帕金森病的治疗联系起来。

下一步研究人员将测试一种新的分子以观察能否将其研发成一种用于治疗戈谢病和帕金森病的适当的原型药物。

据估计，100,000个普通人中就有50,000人遭受戈谢病的影响。生活在欧洲东部和中部的人群（Ashkenazi）更可能罹患戈谢病。帕金森病影响着约1.5-2%超过60岁的人群，且发病率随着年龄的增加而不断增长。在美国，每年大约有60,000例新发病例。帕金森病影响着北美超100万人，全球700-1000万人。

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