Nat Cell Biol：科学家深入揭示人类乳腺癌和糖尿病发生之间的神秘关联-医荟园

乳腺癌和2型糖尿病似乎是两种截然不同的疾病，其共同点在于其共通性，乳腺癌是继某些皮肤癌而后的第二大常被诊断的恶性肿瘤，大约八分之一的美国女性在其一生中都会患上侵袭性的乳腺癌，超过10%的美国人群目前都患有糖尿病，大约每5人中就有2人会在其一生中患上这种慢性疾病。此前研究人员通过研究揭示了上述两种疾病的关联，比如，患有糖尿病的女性患乳腺癌的风险会增加20%-27%，胰岛素耐受性作为糖尿病的关键特征，往往与乳腺癌的发生率和生存率低相关，人口研究表明，糖尿病的风险会在乳腺癌诊断的两年后开始增加，直至到诊断后的10年，乳腺癌幸存患者的风险要比未患乳腺癌的年龄匹配女性高出20%。

然而这些流行病学关联或许并不明确或确定，而且一些研究根本未发现任何关联，近日，一篇发表在国际杂志Nature Cell Biology上题为“Cancer-cell-secreted extracellular vesicles suppress insulin secretion through miR-122 to impair systemic glucose homeostasis and contribute to tumour growth”的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究描述了一种可能性的生物学机制或许能将乳腺癌和糖尿病联系起来，其中乳腺癌会抑制胰岛素的产生，最终导致糖尿病发生，而血糖控制的损害也会促进肿瘤的生长。

研究者Shizhen Emily Wang说道，没有任何一种疾病是单一的“孤岛”，因为并不存在单独生存的细胞，这项研究中，研究人员揭示了乳腺癌细胞如何损伤胰腺胰岛的功能从而使其产生的胰岛素低于机体所需，进而导致乳腺癌患者机体的血糖水平高于未患乳腺癌的个体。研究者表示，其中的罪魁祸首或许是细胞外囊泡（EV，extracellular vesicles），其是由细胞分泌或脱落的空心小球，能帮助在细胞间运输DNA、RNA、蛋白质、脂质以及其它物质，同时其还是一种货物通信系统。

科学家深入揭示人类乳腺癌和糖尿病发生之间的神秘关联。

图片来源：Wei Qian\National Cancer Institute

在这种情况下，癌细胞能将microRNA-122分泌到囊泡中，当囊泡抵达胰腺后，其就能进入负责产生胰岛素的胰岛细胞中，同时分发miR-122货物并损伤胰岛维持机体正常血糖水平的重要功能。研究者Wang说道，癌细胞喜欢“吃甜食”，其能利用比健康细胞所需更多的葡萄糖来促进肿瘤生长，这一直是PET扫描在癌症检测中的基础，通过增加可被癌细胞容易利用的血液葡萄糖，乳腺肿瘤或许就会制造其最喜欢的食物，同时还会剥夺正常细胞的基本营养物质。

这项研究是利用小鼠模型所进行的，结果发现，缓慢释放的胰岛素颗粒或降糖药物SGLT2抑制剂或许能在乳腺肿瘤存在的情况下恢复正常的血糖水平，从而抑制肿瘤的生长。这些研究发现支持在乳腺癌患者和幸存者中进行糖尿病筛查和预防的更大需求，目前研究人员开发的一种miR-122抑制剂正在作为治疗慢性丙肝的疗法进行相关的临床试验，而且其被发现还能有效回复正常的胰岛素产生并抑制乳腺癌小鼠模型机体的肿瘤生长。

这些miR-122抑制剂恰好是第一批进入到临床试验的基于miRNA的药物，其或许在乳腺癌治疗方面拥有新的用途；综上，本文研究结果表明，胞外囊泡所介导的全身血糖控制的损伤或许会促进肿瘤的进展以及一些乳腺癌患者患2型糖尿病的风险。

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