线粒体蛋白水解酶靶向治疗急性髓系白血病-医荟园

　　以肿瘤代谢为靶点已成为改善急性髓系白血病(AML)治疗方案的一种有吸引力的方法。线粒体蛋白水解酶与肿瘤代谢密切相关，但其在急性髓系白血病中的生物学功能尚未得到很好的描述。根据不同的分类，研究者对线粒体蛋白水解酶在AML中的作用进行了全面的综述。

　　近日，四川大学在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“Targeting mitochondrial proteases for therapy of acute myeloid leukaemia”的综述。本文重点介绍了一些功能强大的线粒体蛋白水解酶靶标，包括它们的生物学功能、化学调节剂及其在急性髓系白血病中的应用前景。

　　急性髓系白血病的治疗现状

　　急性髓系白血病(AML)是成人急性白血病最常见的一种类型，是一种异质性的血液系统恶性疾病，其特征是外周血、骨髓和/或其他组织中的髓系原始细胞克隆性增殖和分化受阻。它是一种老年人疾病，约54%的确诊患者年龄在65岁以上。除了急性早幼粒细胞白血病(APL，AML的一个独特亚型)外，AML患者的5年总存活率仍然很低。

　　线粒体蛋白水解酶的分类及功能

　　线粒体蛋白水解酶是一类高度多样化的线粒体定位酶，可单独定位于线粒体，也可同时定位于线粒体和细胞质。根据来自Degradome、Merops和MitoCarta的蛋白酶数据库的信息，至少有45种专属于人类线粒体的蛋白酶被鉴定出来，并根据线粒体的位置进行了分组。

　　它们被分为三种催化类型：丝氨酸蛋白水解酶、半胱氨酸蛋白酶和金属蛋白酶。根据它们的功能和表达特征，每一类都可以进一步区分为“固有的”或“瞬时的”有丝分裂酶亚类。

　　线粒体蛋白酶在急性髓系白血病中的新作用

　　之前研究已经阐明了靶向代谢途径在AML治疗中的意义和潜力。一些线粒体蛋白水解酶似乎是白血病的潜在治疗靶点，尽管大多数线粒体蛋白水解酶在急性髓细胞白血病中的生物学功能尚未得到很好的描述。

　　对于今天的AML治疗，有一个从‘非歧视性’的方法向更有针对性的个性化治疗的转变。现在人们意识到，传统的化疗只能满足临床上少数患者的需求。相反，针对多种发病机制的药物为AML患者提供了更多的治疗选择。

　　由于AML细胞线粒体能量代谢的特殊性，靶向某些线粒体通路是一种很有前途的治疗方法。线粒体的功能受到一组线粒体蛋白酶的严格调控。许多线粒体蛋白水解酶已被证明在急性髓系白血病中扮演新的角色。此外，靶向其中一些线粒体蛋白水解酶已经取得了良好的抗肿瘤效果，这鼓励了这类靶向调节剂的进一步开发。

　　医荟园，高端医学SCI科研服务平台

　　医荟园是中国领先的专业科研与英语母语学术编辑服务供应商，主要为非英语国家科研工作者提供最优质SCI﹑留学文书编辑和各类科研相关服务。目前，医荟园主要提供医学课题研究、医学科研服务、SCI解决方案、医学专利申请、知识产权服务、医学图书出版、医学论文翻译、海外医疗培训，医学SCI培训等专业学术综合服务。

　　我们的科研团队由来自全国知名医学院校的硕博研究员组成，是一支拥有丰富的医学科研理论以及实操经验的研究团队，能深层次挖掘客户需求，为广大医学科研工作者解决无暇顾及的临床科研以及因科研条件落后而无法开展实验研究的问题，帮助其提供更专业、更全面的医学科研整体课题服务解决方案。

　　未来，我们将“专注专业，服务领先，客户至上”作为服务的核心价值观，以满足客户需求为前提，努力为广大医生、学者提供专业的生物医学研究、SCI解决方案、成果转化等综合性服务。

声明：本网所有文章（包括图片和音视频资料）系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(yhysci@yhysci.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。