当剥夺了源自睾丸和肾上腺中循环的雄激素后,前列腺癌会持续不断进展,这或许就提示了雄性激素以外的肿瘤代谢产物的存在。近日,一篇发表在国际杂志Cell Reports Medicine上题为“Inhibiting 3HSD1 to eliminate the oncogenic effects of progesterone in prostate cancer”的研究报告中,来自中国科学院上海生化细胞所等机构的科学家们通过研究揭示了孕酮在晚期前列腺癌发生过程中所扮演的肿瘤代谢产物角色,同时研究人员还提出了一种消除致癌作用的策略,其或能作为前列腺癌治疗的一个重要方面。
雄激素能维持前列腺癌的发展,尽管雄激素剥夺疗法和阿比特龙疗法能消除雄激素的产生,但疾病的进展依然是无法避免的。这项研究中,研究者通过研究调查了对阿比特龙疗法耐受性的患者机体中代谢组学所发生的改变,结果他们发现了一种特殊的代谢产物—孕酮的水平或许会明显增加,高剂量孕酮的短暂疗法或能激活多种途径从而促进癌细胞的增殖,而且长期使用低剂量的孕酮或许会增加GATA2基因的表达,并导致促进疾病进展的转录组发生不可逆的改变。
此外,研究人员还调查了孕酮的代谢通路,他们识别出了酶类3bHSD1或许能作为消除机体孕酮产生的潜在治疗性靶点,具体而言,研究者发现,大豆和其它食物中非常丰富的异黄酮—鹰嘴豆素-A(biochanin-A)或许是3bHSD1的抑制子,并且能抑制前列腺癌的发展。研究人员还发现,基于孕酮的致癌效应,血浆中孕酮的水平或与阿比特龙疗法的治疗持续时间呈现反向关联,因此,孕酮或许能作为一种预测患者对阿比特龙疗法的潜在预测性生物标志物,目前相关的临床研究正在进行之中。
总的来讲,本文研究结果表明,鹰嘴豆素-A或能抑制3bHSD1,从而消除孕酮所产生的致癌效应并抑制前列腺癌的进展;在前列腺癌中孕酮或能扮演一种致癌的激素,而消除其致癌效应的策略或许有益于前列腺癌患者的治疗。
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