多发性硬化症(MS)是最常见的一种中枢神经脱髓鞘疾病,好发于视神经、脊髓和脑干,多发病于青、中年,女性较男性多见。MS患者脑脊液(CSF)中的B淋巴细胞参与炎症反应并分泌寡克隆免疫球蛋白。既往研究发现EBV病毒(爱泼斯坦-巴尔二氏病毒)在流行病学研究中与MS显着相关,但其具体作用机理尚不清楚。
近期,美国斯坦福大学医学院的研究团队通过对MS血液和CSF的配对B细胞库进行单细胞测序,初步鉴定出一种交叉反应性CSF衍生抗体,进而利用蛋白微阵列检测重组表达的CSF衍生抗体对抗MS相关病毒。该团队通过分子模拟证明了EBNA1(EBV转录因子)与中枢神经系统的胶质细胞粘附分子蛋白(GlialCAM)之间的高亲和力。此外,该团队证实EBNA1免疫可加重小鼠MS模型,抗EBNA1/GlialCAM抗体在MS患者中普遍存在。该研究发现揭示了EBV感染与MS之间的关联机制,可为MS治疗新方法提供思路。相关研究结果以“Clonally Expanded B Cells in Multiple Sclerosis Bind EBV EBNA1 and GlialCAM”为题发表在《Nature》杂志上。
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