自身免疫性肝炎研究取得进展-医荟园

　　由上海交通大学医学院附属仁济医院消化科马雄教授牵头，联合来自全国14家医院的中国自身免疫性肝炎联盟（Chinese AIH Consortium）在肝脏病学领域著名学术期刊Hepatology（《肝脏病学》，影响因子17.425分）在线发表最新研究成果，发现两个新的自身免疫性肝炎（AIH）的易感位点，对揭示自身免疫性肝炎的发病机制具有重要作用。

　　自身免疫性肝炎（Autoimmune Hepatitis， AIH）是一种由异常自身免疫反应介导的慢性炎症性肝脏疾病，以血清自身抗体阳性、转氨酶水平和免疫球蛋白G水平升高、组织学上表现为界面性肝炎为临床特点。根据血清自身抗体，可将自身免疫性肝炎分为2种类型：1型自身免疫性肝炎以中年女性为主，表现为抗核抗体和/或抗平滑肌抗体阳性；2型自身免疫性肝炎临床上较为少见，以儿童和青年为主，表现为抗肝-肾微球体抗体1型和/或抗肝胞质1型抗体阳性。AIH发病机制复杂，一般认为是遗传因素和环境因素共同作用的结果。

　　在本项研究中，马雄教授团队牵头招募了来自中国十个省/直辖市的1622例1型自身免疫性肝炎患者和10466例健康对照，利用全基因组关联分析方法，联合所有病例-对照样本进行荟萃分析。研究确认HLA（人类白细胞抗原）区域是1型自身免疫性肝炎最显着的疾病易感位点，并首次发现两个与自身免疫性肝炎显着相关的非HLA易感基因：分别是位于2号染色体长臂2q33.3区域的CD28/CTLA4/ICOS和位于3号染色体短臂3p14.2区域的SYNPR。研究者进一步通过生物信息学注释和功能实验发现2q33.3存在增强子，可远程调控CTLA4基因表达。

　　此外，该项研究还发现STAT1/STAT4、LINC00392、IRF8和LILRA4/LILRA5也是自身免疫性肝炎潜在的遗传易感基因。

　　这项研究成果是自身免疫性肝炎遗传学研究领域的一项重要发现，明确了新的疾病易感基因，强调了共刺激分子和神经-免疫相互作用在自身免疫性肝炎发病机制中的重要作用，为研发自身免疫性肝炎有效治疗策略提供了新思路。

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