环状RNA PVT1的起源和生物发生以及肿瘤发生中的作用机制机制-医荟园

　　近年来，由于环状RNA(circRNA)在疾病发病机制中的重要作用，以及它们在未来创新治疗中的潜力，所以它在肿瘤发生中的作用开始被广泛研究。此外，由于其典型的圆形形状，环状RNA是非常耐RNA酶降解的分子，其水平很容易在体液中评估。因此，它们可以在广泛的疾病中充当新的诊断和预后标记物。

　　在环状RNA中，circPVT1是一种比较特殊的RNA，它起源于浆细胞瘤多样异位基因1（PVT1基因）的2号外显子。另外，PVT1基因还编码一种致瘤性长非编码RNA (lncPVT1)。尽管它们具有明显的转录独立性(使用两种不同的启动子)，但考虑到这两种启动子都被报道与致癌表型相关，因此不能排除它们在肿瘤发生中的协同效应。

　　近日，意大利Regina Elena国家癌症研究所的研究人员在Molecular Cancer杂志上发表了题为“CircPVT1: a pivotal circular node intersecting Long Non-Coding-PVT1 and c-MYC oncogenic signals”的综述性文章，在这里，研究者回顾了circPVT1的起源和生物发生，强调了它在肿瘤发生中发挥基本作用的最重要的机制，如众所周知的microRNAs上的海绵活性。

　　CircRNAs的起源和生物发生

　　环状RNA可以在共线剪接后产生，这一过程称为反向剪接或外显子跳跃涉及剪接体机制。最常见的CircRNA生物发生模式是反向剪接，但它是在共转录还是转录后发生的还不清楚。RNA共线剪接后，从多外显子基因中切除内含子，形成一个2’ -5’连接的套索，该套索不能降解，但可以被加工成一个稳定的2’-5’环状RNA。在新生的mRNA中，外显子的5‘端与其上游的3’端连接，形成3‘-5’外显子CirRNA时，就会发生反向剪接过程。

　　环状RNA的作用机制

　　环状RNA可以作为miRNAs的海绵，抑制miRNAs在其靶基因上的沉默活性，也可以海绵吸附RNA结合蛋白。另外它们可以进行独立翻译编码成蛋白质小肽。环状RNA还可以被包装到外泌体或参与细胞周期调控。

　　CircPVT1的致癌活性

　　CircPVT1的作用主要是通过海绵吸除癌抑制miRNAs，从而促进不同类型肿瘤的发生。具体癌症发病机制如下图所示：

　　在这篇综述中，研究者通过描述环状RNA的功能来洞察其特征。另外研究者还描述了circPVT1癌症疾病中的新作用，并详细描述了其分子机制。

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