研究发现内核膜蛋白或能作为乳腺癌转移的正向调节子
  核被膜(NE,nuclear envelope)由于外核膜(ONM)和内核膜(INM)组成,外核膜和内核膜被核周腔分开,并在核孔复合体处进行连接;内核膜蛋白在细胞周期调节、DNA修复、衰老、肿瘤形成和进展的细胞迁移过程中发挥着重要角色,然而,特定的内核膜蛋白和基于内核膜蛋白机制驱动癌症侵袭性背后的分子机制,还有待于进一步研究确定。


  近日,一篇发表在国际杂志Oncogene上题为“Inner nuclear membrane protein TMEM201 promotes breast cancer metastasis by positive regulating TGFβ signaling”的研究报告中,来自中国科学院上海药物研究所等机构的科学家们通过研究发现,一种新型的内核膜蛋白跨膜蛋白201(TMEM201)或能促进乳腺癌发生转移。

  研究者表示,除了能提供物理强度和稳定性从而保护细胞核的经典功能外,内核膜蛋白还与癌症的发病机制有关;这篇研究报告中,研究人员发现,一种III型内核膜蛋白TMEM201或许在浸润性乳腺癌中高度表达且能预测乳腺癌患者的生存率较低。随后研究人员研究了TMEM201表达量的增加,其能促进TGFβ所介导的上皮间质转化(EMT过程)过程,从而促进乳腺癌细胞的迁移、侵袭和生存特性。研究结果表明,TMEM201与SMAD2/3会发生物理性的相互作用,并且是SMAD2/3磷酸化的必要条件。

  这些研究结果揭示了特定内核膜蛋白在侵袭性乳腺癌转移过程中所扮演的关键角色,同时还揭示了对这种预后较差疾病的潜在治疗性策略。本文研究不仅揭示了在乳腺癌发生转移的过程中,内核膜蛋白TMEM201或能通过与SMAD2/3相互作用来作为一种TGFβ信号的正向调节子,还拓宽了科学家们对内核膜蛋白参与癌细胞生物学和整个肿瘤学的认识。

  综上,本文研究结果表明,研究人员阐明了特定的内核膜组分或能介导信号依赖性的转录效应对乳腺癌转移的控制性分子机制。

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