识别出能有效降解促癌蛋白SUMO1的小分子化合物-医荟园

　　发现能够激活泛素连接酶介导的泛素化及降解癌细胞中靶向性肿瘤蛋白的小分子降解剂一直是科学家们在疗法策略开发上所遇到的一大难题；近日，一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“Ubiquitination and degradation of SUMO1 by small-molecule degraders extends survival of mice with patient-derived tumors”的研究报告中，来自印第安纳大学医学院等机构的科学家们通过研究开发了一种新型化合物，其或能降解促癌蛋白SUMO1，文章中，研究人员描述了他们如何尝试为这种被描述为无成药性癌症相关蛋白寻找一种特殊降解剂的。

　　此前研究结果表明，有一些蛋白质能以帮助其形成和扩散的方式来改变癌症蛋白的功能，但其都被认为是无成药性的，这就意味着研究人员不太可能会开发出一种药物来阻断这种蛋白质的功能；诸如此类蛋白被认为具有一定的化学挑战性，SUMO1就是其中一种蛋白质，早在2014年，其就被发现能够通过促进肿瘤生长的方式来驱动某些癌症的细胞周期，本文中，研究人员就对SUMO1蛋白进行了重点研究。

　　为了能找到一种降解SUMO1的药物，研究人员通过对与蛋白质降解相关的1596个化合物组成的药物文库进行筛选，结果发现了一种名为CPD1的分子，其似乎能作为本文研究的候选化合物；当深入研究了其特性后，研究人员开发了一种名为HB007的新型蛋白，并在现实世界的条件下测试了这种新型蛋白。在小鼠模型中，研究者发现，给予这种蛋白就能抑制小鼠机体中乳腺肿瘤、肺部肿瘤和结肠肿瘤的发生；进一步研究后他们发现，相比对照组而言，蛋白质HB007还能增加小鼠模型的生存率，本文研究结果强调了诸如SUMO1的蛋白在促进肿瘤生长上扮演的重要角色，这就是科学家们为何要进行更多的研究来寻找对抗SUMO1蛋白方法的原因了。

　　研究人员表示，随着后期研究的深入，他们将会开发出更多有效抵御人类癌症的新方法，本文研究或能作为研究基础，来帮助他们进行更深入的研究寻找有效应对这种无成药性蛋白的降解剂。综上，本文研究结果表明，研究人员开发的基于癌细胞的筛选手段或能帮助寻找SUMO1的小分子降解剂，同时还能用于识别针对癌症蛋白的其它小分子降解制剂。

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