Mol Cancer Res：HuR抵抗胰腺癌靶向药物耐药性-医荟园

到2020年止，胰腺癌可能会成为癌症相关死亡的第二大原因。这些统计数据结论部分归因于大多数癌症靶向治疗方法不适于胰腺癌。通过对胰腺癌细胞的研究，研究人员现在已经发现了胰腺癌对至少一种靶向治疗方法进行抵抗的机制。如果实验结果在动物模型和最终的临床试验中被验证是正确的，那么该方法可以帮助研究人员开发出更有效的联合疗法，并赋予那些被遗忘的和失败的癌症治疗药物以新的生命。

“我们已经梳理出一个胰腺癌细胞抵抗某些药物的背后机制，Jonathan Brody（博士，Sidney Kimmel癌症中心研究员，Thomas Jefferson大学外科研究主任）说：“敲除这种耐药机制可能使胰腺癌治疗更容易，这是我们以前一直期望要做到的。虽然还有更多的工作要做，以确认在临床前模型，然后人类中是否有效，但是这些初步结果是鼓舞人心的”。

多年来，研究人员和制药公司一直致力于获得通过激活癌症细胞中所谓的“死亡受体”的癌症治疗。研究人员用一种TRAIL（肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体）的合成模拟物来“打开”这一受体，从而快速地开启癌细胞自我毁灭。然而在人肿瘤测试时，由于癌细胞很快就抵抗这种治疗策略，使得TRAIL模拟物表现不佳。

《Molecular Cancer Research》杂志4月6日在线发表论文报道了相关的结果。Brody博士和他的同事发现，一种叫HuR（Hu抗原受体）的蛋白是癌细胞生存和耐药性重要枢纽，尤其在胰腺癌细胞中。在处理的细胞中HuR被激活，从而降低用于结合的死亡受体的数量。简单地来说，死亡受体越少或其激发越少，模拟药物的效果越差。

当研究人员使用小干扰RNA或小分子化学阻断剂阻断HuR或耗尽胰腺细胞中的HuR水平时，他们就为TRAIL模拟药物找到了更好的用武之地。在一些实验中，TRAIL药物治疗胰腺癌时，细胞的死亡数量大约是TRAIL单独处理的两倍。

“虽然这些结果现在还不会改变患者的治疗选择，但是它们给了我们一丝挽救那些已经先进到人体临床试验的治疗方案的希望，这样的做法比那些新疗法更贴近人的使用，” Carmella Romeo说道。Carmella Romeo是该论文的第一作者，一位马上要正要毕业的博士研究生，他完成了这个项目并作为自己毕业论文的一部分内容。

因为，已知HuR能与癌细胞的一些生存途径有相互作用，所以Brody博士认为，阻断这一蛋白可以帮助恢复一整类能引发癌症自毁机制的药物。

“我们的实验室正在研究这一途径在胰腺癌细胞中究竟是如何起作用的，并希望在临床上复活那些可用的治疗，以及寻找新的更有效地对付这种毁灭性的癌症的疗法，”Brody博士说。

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