Science：治疗癌症也需要抓住时机-医荟园

在中国每年有至少160万人被诊断为癌症，更有至少120万人死于癌症。和世界上其他很多国家一样，乳腺癌也是中国女性最常见的癌症。在全球范围内，中国的新诊断乳腺癌病例占12.2%，而乳腺癌死亡病例占9.6%（Lancet Oncol. 2014, DOI: 10.1016/S1470-2045(13)70567-9）。鉴于乳腺癌已成为当前社会的重大公共卫生问题，预防和治疗乳腺癌也成了医生和科学家们的研究重点。

治疗癌症的方法有多种，除手术治疗之外，放疗、化疗以及近来热门的免疫疗法等也发挥了重要的作用。但也有很多时候，放疗化疗的效果不尽如人意。最近，哈佛大学医学院的华人学者陈昇宏（Sheng-hong Chen）及其同事在《Science》发表论文，指出治疗时机也会强烈影响抗癌疗效。（Schedule-dependent interaction between anticancer treatments. Science, DOI: 10.1126/science.aac5610）

癌基因MDMX在多种癌症中都会过表达，抑制肿瘤抑制蛋白（tumor suppressor protein）p53的功能。陈昇宏及其同事使用了人类乳腺癌来源的细胞来定量研究MDMA蛋白对p53信号通路以及癌细胞放疗敏感性的影响。结果发现，当使用siRNA抑制癌细胞中MDMX的表达后，p53的表达会出现两个阶段：第一阶段中，p53的表达在24小时内暂时上升，随后进入第二阶段，p53的表达呈现小幅振荡。如果在第一阶段进行放疗，会杀死95%的肿瘤细胞；但如果在第二阶段进行放疗，那么只有不到20%的肿瘤细胞会被杀死。

这似乎也能在某种角度上解释癌细胞对放疗和化疗的耐药性，癌细胞的内在状态可能在受到第一波“攻击”后发生改变，随着时间的推移，后续波次的“攻击”结果就可能与第一波不同甚至相反。这提醒我们，在今后的癌症治疗中也要考虑到治疗时机问题。

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